Le 31 octobre 2000, une mission historique a été lancée du cosmodrome de Baïkonour, au Kazakhstan : le commandant américain Bill Shepherd, le commandant de Soyouz Iouri Gidzenko et l'ingénieur de vol Sergei Krikalev se sont envolés à bord d'un Soyouz russe afin d'établir la première présence humaine à bord de la Station spatiale internationale. La mission 2R, aussi désignée Expedition One, devait durer 136 jours, faire plus de 2 000 fois le tour de la Terre et parcourir plus de 91 millions de kilomètres dans les conditions de quasi-vide qui règnent en orbite basse.

Au cours de cette mission, trois navettes spatiales allaient s'amarrer à la Station de même que trois vaisseaux d'approvisionnement Progress pour y décharger de matériel.

Après les dix premiers jours en orbite, Shepherd a indiqué dans le journal de bord qu'il s'était agi de dix jours intéressants et stimulants, qu'ils avaient tous écrit une page de l'histoire spatiale et que l'équipage d'Alpha se tenait prêt pour le prochain quart.

Alors que la mission Expedition One tirait à sa fin, plus de 19 semaines après le lancement de Soyouz, Shepherd a ajouté dans le journal de bord : « La Station Alpha a été mise en service sur orbite. Le module de service a été activé. Les modules d'alimentation et laboratoire ont été amenés à bord. Une nouvelle mission de réapprovisionnement avec Discovery et son équipage s'est achevée. La Station fonctionne normalement – tous les systèmes sont fonctionnels et prêts à assurer les opérations ».

Conscient de l'importance de ce moment, il conclut sur ces mots : « Nous sommes maintenant à bord d'un véritable vaisseau spatial, survolant n'importe quelle frontière terrienne. Nous ne sommes pas le premier équipage à mettre le pied dans la Station Alpha, ni le dernier à la quitter. Mais nous lui avons donné vie. Nous lui avons donné un nom, et nous avons prouvé que nos équipages peuvent travailler ensemble, sur un pied d'égalité, et que nos pays respectifs le peuvent également, à titre de partenaires. Nous pourrons envisager des périples plus audacieux dans l'espace en tirant profit de nos différences et en nous montrant plus résolus dans la poursuite de nos objectifs communs. »